Фармакомониторинг
Терапевтический лекарственный мониторинг — комплекс мероприятий по определению концентрации лекарственных веществ в физиологических жидкостях пациентов, с целью подбора оптимальной схемы дозирования, наиболее эффективной для конкретного пациента, и минимизации нежелательных побочных эффектов лекарственного препарата.
Последние 5 лет большое внимание для применения в фармакомониторинге привлекает метод «сухих пятен» (DBS), поскольку главной целью фармакомониторинга является индивидуальный фармакокинетический контроль лекарственной терапии, для чего метод «сухих пятен» хорошо подходит (исследования ADME). Фармакомониторинг особенно актуален при необходимости длительного приема препаратов. Предоставление пациентам возможности отбирать образцы проб «на дому» может значительно снизить затраты на транспортировку и очень удобно для пациентов [1]. Использование метода DBS позволяет избежать необходимости многократного посещения больницы пациентами для отбора 5 мл крови для анализа с использованием плазмы. Метод DBS позволяет пациенту самостоятельно совершать забор крови дома и пересылать пробы обычной почтой в централизованную лабораторию. Кроме того, с помощью метода DBS можно с легкостью контролировать правильность приема лекарств [2]. К перечню препаратов, применение которых следует в обязательном порядке сочетать с мониторингом их концентрации в крови, для которых может быть применима техника сухих пятен, относят: противораковые, антиретровирусные, противоэпилептические, иммуносупрессивные препараты и др.
Пример 1: Определение антиретровирусных препаратов в сухих пятнах крови
Образцы для анализа были отобраны в отдаленных районах Танзании и доставлены на анализ в лабораторию Базеля, Швейцария обычной почтой, где с помощью автоматической системы CAMAG DBS-MS 500 был проведен анализ невирапина, ефавиренца, лопинавира. Была доказана стабильность образцов на карточке DBS в течение 6 мес.
Пример 2: Определение антиэпилептических препаратов в сухих пятнах крови
Разработан метод сухих пятен с применением автоматической пробоподготовки для количественного анализа антиэпилептических препаратов: карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, фенитоина, карбамазепина-10,11-эпоксида. Образцы на карточках DBS были стабильны в течение 1 месяца.
Пример 3: Определение противопаразитарного препарата — ивермектин в сухих пятнах крови
В работе Duthaler et al. приведена разработка и валидация метода анализа ивермектина в сухтх пятнах крови с применением экстракционной системы CAMAG DBS-MS 500.
Применение CAMAG DBS-MS 500 для терапевтического мониторинга лекарств
Литература:
- Автоматическая система проточной экстракции с МС/МС детектированием для терапевтического мониторинга лекарств
- Duthaler U, Berger B, Erb S, Battegay M, Letang E, Gaugler S, Krähenbühl S, Haschke M. Automated high throughput analysis of antiretroviral drugs in dried blood spots. Journal of Mass Spectrometry. 2017
- Velghe S, Deprez S, Christophe S. Fully automated therapeutic drug monitoring of anti-epileptic drugs making use of dried blood spots. Journal of Chromatography A. 2019
- Duthaler U, Suenderhauf C, Gaugler S, VetterB, Krähenbühl S, Hammann F. Development and validation of an LC-MS/MS method for the analysis of ivermectin in plasma, whole blood, and dried blood spots using a fully automatic extraction system. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2019
Определение биомаркеров методом DBS
Пример: Определение рибофлавина в сухих пятнах крови
Литература:
